Die extravagante Mame Dennis nimmt nach dem Tod ihres Bruders ihren Neffen Patrick bei sich auf. Patrick lebt sich bei seiner freigeistigen und exzentrischen Tante und deren Freunden gut ein. Sein wohlhabender Vater hat jedoch den Nachlassverwalter Dwight Babcock damit beauftragt, dafür Sorge zu tragen, dass Patrick Anstand und Disziplin lernt. Mame verliert beim Börsencrash ihr Geld und muss fortan arbeiten gehen. Sie versucht sich in verschiedenen Berufen, als Schauspielerin oder als Verkäuferin bei Macy’s, jede neue Anstellung endet aber in einem Desaster. Bei Macy’s lernt sie den Ölmagnaten Beaureguard Burnside kennen und verliebt sich in ihn. Beaureguard und Mame heiraten und reisen in den Flitterwochen um die Welt. Mame muss Patrick zurücklassen, bleibt aber über Briefe mit ihm in Kontakt. Beau verunglückt am Matterhorn tödlich, und Mame kehrt in die USA zurück. Auf das Drängen von Patrick und ihren Freunden hin, beginnt Mame, ihrer Sekretärin Agnes ihre Autobiografie zu diktieren. Patrick stellt Mame seine Freundin Gloria vor, die Mame hochnäsig und snobistisch findet. Sie missbilligt die Verbindung von Patrick und Gloria. Sie organisiert eine Dinnerparty mit Gloria, deren Eltern und einigen ihrer besten Freunde. Die Party endet im Streit, als sich Glorias Mutter mit Mame anlegt. Patrick stellt sich auf Mames Seite, und Gloria verlässt mit ihren Eltern wütend das Haus. Mame stellt eine neue Sekretärin ein, Pegeen, in die Patrick sich verliebt. Einige Jahre später schmieden Patricks Sohn Michael und Mame Pläne für eine Reise nach Indien.
