Der freundliche und kinderliebe Bernhardiner Cujo wird auf der Jagd nach einem Kaninchen von einer tollwütigen Fledermaus gebissen. Während der Hund der Krankheit zunehmend verfällt und sich sein Wesen zu einer Bestie verändert, wird das Schicksal zweier Familien geschildert. Da ist einmal Cujos Herrchen Joe Camber, dessen Frau Charity gerade in der Lotterie gewonnen hat. Sie schenkt ihm eine für seine Autowerkstatt wichtige Maschine und wünscht sich dafür, ihre Schwester in Connecticut zu besuchen. Joe nutzt die Abwesenheit seiner Frau, um mit seinem Saufkumpanen abzuhängen.

Die fünfzehnjährige Tina Grey hat einen Albtraum, in dem sie von einer Gestalt mit Messerklingen an der rechten Hand durch einen dunklen Heizungskeller gejagt wird. Gerade als er sie erreicht, wacht sie schreiend auf und stellt fest, dass sie vier Schnitte in ihrem Nachthemd hat, die genau zu dem Geschehen in ihrem Traum passen. Am nächsten Tag erfährt sie von ihrer Freundin Nancy Thompson, dass diese genau den gleichen Traum hatte. In der folgenden Nacht übernachten Nancy und ihr Freund Glen Lantz bei Tina, um sie zu beruhigen. Ihr eigener Freund, Rod Lane, überzeugt sie aber davon, im Zimmer ihrer Mutter mit ihm zu schlafen. Tina hat in dieser Nacht einen weiteren Albtraum, in dem der Mörder sie fängt und brutal tötet. Als Rod aufwacht liegt Tina aufgeschlitzt neben ihm; er wird am nächsten Tag verhaftet, da er als einziger zum Todeszeitpunkt mit ihr in einem Zimmer war.

Juliette Lewis spielt Amanda, 15 Jahre. Sie fällt einem Hustler, Billy (Brad Pitt), zum Opfer. Er führt Amanda in die Welt der Drogen und der Prostitution ein. Sie trifft dann einen Mann, der ihr die einzige Liebe zeigt, die sie je gekannt hat. Als er gezwungen ist, ihre Freundschaft abzubrechen, überzeugt Billy Amanda, Rache zu nehmen, indem er ihn umbringt. Amanda wird verhaftet und als Erwachsener vor Gericht gestellt. Wenn Amanda schuldig gesprochen wird, droht ihr die Todesstrafe. Trotz der besten Bemühungen, die Amandas Anwalt (Michael Tucker) darauf hinweist, dass Billy derjenige war, der Amanda dazu verleitete, Raub und Mord zu begehen, ist die Jury nicht sympathisch und verurteilt Amanda des Mordes. Amanda wird zum Tode verurteilt und ihre Hinrichtung wird 30 Tage später (außerhalb des Bildschirms) ausgeführt.

Alabama, 1932: In einem der wenigen Krankenhäuser für Afro-Amerikaner, kümmert sich Krankenschwester Eunice Evers gemeinsam mit Dr. Brodus um männliche Syphilis-Kranke. Als die Mittel für die Behandlung zur Neige gehen, wenden sich die Behörden mit einer ethisch zweifelhaften Anfrage an Brodus: Seine Patienten sollen, ohne ihr Wissen, an einer Studie über unbehandelte Syphilis teilnehmen.